Nat Neurosci:表观遗传景点在正常老化中是保护性的，在老年痴呆中受损

尽管某些基因型变异但会缩减阿尔茨海默患病（AD）的高风险，但成年是已知超群的高风险因素所。但是，年老的底物每一次使人们倾向于AD，或在AD中的受损的方式仍然是一个整件事。研究成果了AD脑部的表观性状组风景，特别是在一个早期受负面影响的区域，即颞叶侧颞叶。他们将这些与较身为和中的老年思维正常的控制具体来说进行相比较。该调查小组描述了组受体受体质化学粘贴的全都性状组富含，该受体质调控细胞核染色体的紧密度（称之为组受体H4上赖氨酸16的乙酰化，简称H4K16ac）。H4K16ac在疾患病性状组中的与正常年老脑部相比在性状组中的变动的方式的波动不太可能假定未来药物开发的位置。由于H4K16ac的波动决定着性状如何理解，表观基因型变动的位置和需求量被称之为“表观基因型风景”。H4K16ac是人类健康的关键粘贴，因为它调控细胞对压力和DNA损伤的反应。研究成果调查小组辨认出，虽然正常的年老避免H4K16ac在性状组中的的新位置缩减，但在已经实际上的大都缩减了，但与此形成强烈对比的是，AD但会避免H4K16ac在与年老和AD相关的性状的接近中的被窃。此外，研究成果调查小组还辨认出了H4K16ac波动的位置和以后在全都性状组关联性研究成果中的辨认出的基因型变异之间的联系。相比较身为、年长和AD腹腔的三种方法可以辨认出，与正常成年的脑部波动相比，AD中的有一种特定的H4K16ac波动。这一辨认出指出，表观性状组中的某些正常的年老每一次实际上不太可能对AD持久保护起到，当这些波动发生时，一个人不太可能但会倾向于AD。这些分析认为了阿兹海默症的新模式。AD不是简单的正常不胜负荷的高级状态，而是不太可能避免对细胞核结构的特定的疾患病特异性变动的不胜负荷，即组受体和DNA的结合。AD细胞内油脂状受体斑块和神经原纤维缠结的累积是驱动神经元被害和思维能力相应丧失的两个标志。然而，斑块和缠结的理解在AD的发展中的非常晚，而表观性状组变动不太可能发生得非常早并均是由用药物拦截的要能。作者忽视，这项研究成果并未提出治愈AD的方法，而是寻找公共卫生神经细胞被害和提高年老准确性的方法。原始出处：Raffaella Nativio， Greg Donahue， Amit Berson，et al. Dysregulation of the epigenetic landscape of normal aging in Alzheimer's disease， Nature Neuroscience (2018). nature.com/articles/doi：10.1038/s41593-018-0101-9