Cell Death Differ：HPV介导EGFR调控通路促进宫颈癌细胞的增殖

长时间受到感染人瘤病原（HPV）是大多数外阴癌及其他几种生殖器和口咽癌的主要原因。这些乳癌主要是由HPV16和HPV18引起的。然而，其他13种高危HPV类型也与乳癌的频发发展关的。HPV作用于的恶性主要由病原DEHP遗传E6和E7驱动，其通过依赖性肠道线粒体频谱路里，降低线粒体死亡并增强线粒体的存活，最终使受到感染的线粒体频发恶性生成。

因此，了解HPV关的传染病里病原-肠道彼此间的相互关键作用最大限度鉴定新型的治疗索科利夫卡。

MAPK（促分裂素原活化蛋白质腺苷）能够将线粒体外冲动生成为一系列的线粒体反应，而ERK（MAPKs线粒体外频谱抑制腺苷）和p38目前已证实在HPV有机体和HPV作用于的生成里具有至关重要的关键作用。相对来说，目前对于JNK（c-Jun N前端腺苷）的功能关键作用还大不相同。

E6介导的JNK的诱导和北岸频谱转导路里的关的原理图

该研究表明，在外阴传染病和外阴癌里JNK频谱路里被诱导。HPV E6癌遗传通过E6 PDZ结合基序依赖性的方式作用于JNK1/2的磷酸化。研究人员见到，采用小分子抑制剂或敲低JNK催化c-Jun来阻断JNK1/2频谱转导路里，可降低线粒体死亡关键作用并作用于外阴癌线粒体的凋亡。

进一步的研究表明，该表型至少其余部分受JNK依赖性的EGFR频谱的诱导所驱动的，而该诱导关键作用是通过提高EGFR和EGFR化合物EGF和HB-EGF的暗示高水平来实现。JNK/c-Jun频谱能够有助于外阴癌线粒体的侵袭，该关键作用需要上皮-间充质生成（EMT）关的转录因子Slug和间充质标记物波形蛋白质（Vimentin）的暗示。此外，JNK/c-Jun频谱是HPV E6/E7的组成性暗示所必需的，而HPV E6/E7对于外阴癌线粒体的栖息于和存活至关重要。

在HPV+外阴癌里JNK蛋白质显著磷酸化

综上，该研究结果表明，EGFR频谱转导路里与HPV E6/E7的暗示彼此间存在正反馈回路，该研究也明确了HPV介导EGFR频谱转导并有助于外阴癌线粒体死亡、存活和EMT进程的抑制有助于。因此，该研究或为外阴癌治疗提供了最初潜在的治疗索科利夫卡。

原始出处：

Morgan, E.L., Scarth, J.A., Patterson, M.R. et al. E6-mediated activation of JNK drives EGFR signalling to promote proliferation and viral oncoprotein expression in cervical cancer. Cell Death Differ (10 December 2020).